همه چیز درباره آنتی مولرین هورمون (AMH)

دسته بندی :آموزشی, پنل ناباروری, سلامت 4 سپتامبر 2022 172

Anti-Mullerian Hormone (AMH)

در جنین انسان مجاری پارامزونفریک (مجاری مولرین) می‌تواند به اندام تناسلی نر یا ماده تبدیل شود. در واقع جنین‌ اگر تحت تاثیر هورمون و عوامل بیوشیمیایی قرار نگیرد به صورت بالقوه به جنین ماده بدل خواهد شد. در سه ماهه رشد جنینی، سلول‌های سرتولی جنین XY،  آنتی مولرین هورمون (AMH)  ترشح می‌کنند که باعث می‌شود مجاری مولرین به جای تبدیل شدن به لوله‌های تخمدان (لوله‌های فالوپ) و رحم، آتروفی شود. به بیان دیگرAMH نقش کلیدی در تمایز اندامهای جنسی جنین دارد و سطح آن در جنین پسر بالاتر است(تا دو سالگی). جنین دختر برای رشد خود به مقدار کمی از این هورمون نیاز دارد. این هورمون یک گلیکوپروتئين همودایمر ۱۴۰ کیلو‌دالتونی از خانواده فاکتورهای رشد تبدیل‌کننده TGF-beta است که نقش اساسی آن در تمایز و فولیکولوژنز می‌باشد. این هورمون از دو زیر واحد گلیکوپروتئینی یکسان تشکیل شده است که توسط پیوندهای دی سولفید به هم متصل شده اند.

Anti-Mullerian Hormone (AMH)

در پسران، در سلول‌های سرتولی بیضه تا زمان بلوغ، میزان قابل توجهی AMH تولید می‌شود و به مرور زمان این تولید کاهش می‌یابد تا به یک سطح جزیی پایه برسد، سپس تا پایان عمر این مقدار تقریبا ثابت باقی می‌ماند. بر این اساس، سنجش این هورمون به عنوان یک مارکر بیوشیمیایی در تشخیص وجود بیضه در پسران مشکوک به سندروم بیضه‌ی نهفته  (Chriptorchidism) می‌تواند موثر باشد .

در زنان، AMH توسط سلول‌های گرانولوزی فولیکول‌های کوچک اولیه تخمدان ترشح می‌شود. فولیکول‌ها، کیسه‌های کوچک پر از مایعی هستند که تخمک‌ها را در خود جای داده و آزاد می‌کنند. مقادیر سرمی AMH در دوران شیرخوارگی تقریبا قابل تشخیص نیست و با شروع دوران بلوغ مقدار آن به سرعت افزایش می‌یابد که نشان‌دهنده‌ آغاز فعالیت فولیکول‌های اولیه است. AMH در فولیکول‌های اولیه میکروسکوپی که در سونوگرافی قابل تشخیص نیست، تولید می‌شود. در مراحل پره‌آنترال و آنترال (قطر کمتر از ۴ میلیمتر)، بیشترین مقدار از این هورمون تولید می‌شود و به تدریج کاهش می‌یابد به شکلی که در فولیکول‌هایی با قطر بیش از ۸ میلیمتر، AMH تقریبا ساخته نمی‌شود. نقش این هورمون، مهار شروع به رشد فولیکولهای Primordia و همین طور مهار ادامه رشد و تکامل فولیکول های پره آنترال تحت القاء  FSH می‌باشد. بنابراین فولیکول ها را در یک وضعیت بینابین نگه می‌دارد و فقط یک فولیکول غالب که حاوی رسپتور های FSH  بیشتری است قابلیت رسیدن به تکامل نهایی و تخمک گذاری را پیدا می کند.

اندازه‌گیری سطح سرمی این هورمون در طول دوران باروری زنان ابزاری ایده‌آل برای ارزیابی ذخیره‌ی فولیکولی تخمدان‌هاست. تحقیقات نشان می‌دهد میزان ذخاير فولیکول‌های در حال رشد به شدت تحت تاثیر ذخایر فولیکولهای اولیه‌ کوچک باقی‌مانده (میکروسکوپی و در فاز خفته) است و سطح خونی AMH معیاری از ذخیره‌ی تخمدانی است.با افزایش سن،ذخایر فولیکولی میکروسکوپی کاهش می‌یابد و به این ترتیب، سطح AMH و تعداد فولیکول‌های آنترال تخمدان که در سونوگرافی قابل مشاهده است کاهش می‌یابد.

در زنانی که فولیکول‌های کوچک زیادی دارند مثلا در افراد با سندروم تخمدان پلی‌کیستیک، مقدار AMH بالاست در حالی که زنانی با فولیکول‌های کم یا نزدیک به یائسگی سطح AMH پایین است.

کیت amh

سطوح AMH و شانس بارداری با لقاح آزمایشگاهی IVF

زنانی که مقادیر AMH بالاتری دارند، به تحریک تخمدان برای IVF پاسخ بهتری خواهند داشت و در نتیجه تخمک‌های بیشتری آزاد می‌نمایند.به طور کلی تعداد تخمک بیشتر شانس موفقیت IVF را افزایش می‌دهد.

سطح AMH احتمالا اطلاعات زیادی در مورد کیفیت تخمک ارایه نمی‌کند اما آزاد شدن تخمک‌های بیشتر در پروسه‌ی IVF ، آزادی عمل بیشتری برای موفقیت این عمل فراهم می‌نماید بنابراین احتمال این‌که حداقل یک جنین با کیفیت بالا برای انتقال به رحم به دست آید بالاتر می‌رود.

 نتایج تحقیقات دکتر Sherbahn در زمینه‌ی استفاده از تست AMH برای پیش‌بینی نتیجه IVF به این شرح است:

• با سطوح بالای AMH شانس موفقیت بالاتر است، تخمک بیشتری آزاد می‌شود، نرخ تولد نوزاد زنده بیشتراست و شانس برای فریز جنین‌های باقی‌مانده افزایش می‌یابد.

• سطوح پایین AMH به تنهایی توجیهی برای عدم موفقیت IVF در زنان زیر ۳۵ سال نیست.

• مشاهده مقادیر کم AMH به تنهایی نمی‌تواند مانعی برای منع IVF باشد.

تفسیر سطوح هورمون آنتی مولرین و شانس لقاح

در تفسیر نتایج سطوح AMH نظرات متفاوتی وجود دارد. از آن‌جایی که این تست برای سال‌ها یک تست معمول و روتین نبوده است، مقادیری که به عنوان سطح نرمال در نظر گرفته می‌شود، مورد توافق همه‌ی متخصصان نیست.

کیت amh پیشتازطب

سطوح AMH بسته به سن شما متفاوت است. در زنان، سطح AMH در دوران نوجوانی شروع به افزایش می کند و در حدود 25 سالگی به اوج خود می رسد. پس از آن، سطح AMH به طور طبیعی کاهش می یابد.

سطح AMH را بر حسب نانوگرم بر میلی لیتر (ng/ml) اندازه گیری می کنند.

توجه به این نکته مهم است که از آنجایی که آزمایشگاه ها از تجهیزات متفاوتی استفاده می کنند، نتایج شما می تواند از آزمایشگاهی به آزمایشگاه دیگر کمی متفاوت باشد.

سطح AMH به طور طبیعی با افزایش سن کاهش می یابد، بنابراین طبیعی است که ذخیره تخمدان کمتری را در 30، 40 و 50 سالگی مشاهده کنید.

• 25 سالگی: 3.0 نانوگرم در میلی لیتر

• 30 سالگی: 2.5 نانوگرم در میلی لیتر

• 35 سالگی: 1.5 نانوگرم در میلی لیتر

• 40 سالگی: 1 نانوگرم در میلی لیتر

• 45 سالگی: 0.5 نانوگرم در میلی لیتر

کاربردهای آزمایش AMH

 در تشخیص برخی از سرطانهای تخمدان، AMH می‌تواند به عنوان تومور مارکر مورد سنجش قرار گیرد، به ویژه در موارد مشکوک به تومورهای سلول گرانولوزا GCT (حساسیت تشخیص ۷۶ تا ۹۳ درصدی).همچنین در این بیماران، AMH برای مانیتورینگ درمان و تعیین تاثیر جراحی و یا تشخیص عود بیماری مورد ارزیابی قرار می‌گیرد.

به طور کلی،کاربردهای بالینی تست AMH بدین شرح خلاصه می‌شود:

• آنالیز و تحلیل میزان باروری بانوان

• بررسی و نهایتا تخمین شروع زمان یائسگی

• بررسی علت پرمویی در بدن بعضی از بانوان 

•  بررسی علت بروز پریودهای نامنظم و بی نظمی در زمان پریود شدن

• بررسی علت بم شدن صدای بانوان (مردانه شدن صدای خانم ها)

• بررسی علت بروز ویژگی های مردانه در بانوان

• بانوان مبتلا به سرطان تخمدان باید طی دوره های مشخص اقدام به انجام تست AMH نمایند.

• بررسی علت کوچک شدن بیش از حد یک بیضه در مردان

• بررسی  علت بروز یائسگی زودرس در بانوان

• بررسی علت عدم بروز قاعدگی در بانوان

• تشخیص سریع ابتلای بانوان به سندروم تخمدان پلی کیستیک

• تشخیص علل دقیق عدم باروری در بانوان

• آنالیز میزان فعالیت تخمدان و بررسی سلامت آن

• بررسی صحت و سلامت بیضه در نوزادان و کودکان پسر

روش‌های سنجش AMH و تکامل آن

کیت الایزا amh پیشتازطب

اندازه گیری AMH در سرم زنان بالغ با استفاده از الایزا برای اولین بار در سال 1990 گزارش شد.

شرایط نگهداری نمونه

پایداری نمونه در شرایط مختلف نگهداری تغییر میکند و به نظر می‌رسد در انجام این تست بهتر است از سرم تازه و غیر منجمد استفاده شود هرچند این تفاوت ممکن است از نظر بالینی چندان مهم نباشد.

اساس آزمايش :

اساس اين كيت به روش ساندويچ و با استفاده از آنتي باديهاي مونوكلونال مي باشد . در اين روش چاهكها توسط آنتي باديهایي  عليه يك شاخص آنتي ژنيك مولكول AMH پوشش داده مي شوند (Coating) . نمونه بيماران در ابتدا با آنتي بادي پوشش داده شده در ته چاهكها مجاور می شوند پس از انکوباسیون و شستشو آنتي بادي ثانويه ضد  AMH متصل به آنزيم HRP به چاهک ها اضافه می شود . مقدار كمپلكس ايمني تشكيل شده در چاهكها با غلظت AMH در نمونه ها متناسب است . پس از شستشو ، محلول رنگزا كه دارای هيدروژن پراكسيد (H2O2) وكروموژن است به داخل چاهكها ريخته مي شود . رنگ آبي پديد آمده متناسب است با كمپلكس ايمني تشكيل شده در چاهكها. با افزودن محلول متوقف کننده ، رنگ آبي به زرد تبديل مي شود كه بهترين جذب نوري را در طول موج 450 نانومتر دارد .

جمع آوري و آماده سازي نمونه :

سرم را مي توان پس از جدا نمودن از خون استفاده نمود ، نمونه را مي توان به مدت یک روز در دماي 2 تا 8 درجه سانتي گراد، یا برای حداکثر یک هفته در دماي 20- درجه سانتي گراد و يا براي مدت زمان طولاني تر در دمای 80- درجه سانتی گراد نگهداري نمود (در ضمن بايد از Freeze-thaw نمودن نمونه پرهيز شود).

منابع:

  • Rzeszowska M, Leszcz A, Putowski L, Hałabiś M, Tkaczuk-Włach J, Kotarski J, Polak G (2016). “Anti-Müllerian hormone: structure, properties and appliance”. Ginekologia Polska. 87 (9): 669–
 
  • Cate RL, Mattaliano RJ, Hession C, Tizard R, Farber NM, Cheung A, Ninfa EG, Frey AZ, Gash DJ, Chow EP (June 1986). “Isolation of the bovine and human genes for Müllerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells”. Cell. 45 (5): 685–
 
  • Imbeaud S, Faure E, Lamarre I, Mattéi MG, di Clemente N, Tizard R, Carré-Eusèbe D, Belville C, Tragethon L, Tonkin C, Nelson J, McAuliffe M, Bidart JM, Lababidi A, Josso N, Cate RL, Picard JY (December 1995). “Insensitivity to anti-müllerian hormone due to a mutation in the human anti-müllerian hormone receptor”. Nature Genetics. 11 (4): 382–
 
  • Taguchi O, Cunha GR, Lawrence WD, Robboy SJ(December1984). “Timing and irreversibility of Müllerian duct inhibition in the embryonic reproductive tract of the human male”. Developmental Biology. 106 (2): 394–
 
  • Behringer RR (1994). “The in vivo roles of müllerian-inhibiting substance”. Current Topics in Developmental Biology. Current Topics in Developmental Biology. 29: 171–
 
  • Taguchi O, Cunha GR, Lawrence WD, Robboy SJ (December 1984). “Timing and irreversibility of Müllerian duct inhibition in the embryonic reproductive tract of the human male”. Developmental Biology. 106 (2): 394–
 
  • Panidis D, Katsikis I, Karkanaki A, Piouka A, Armeni AK, Georgopoulos NA (October 2011). “Serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels are differentially modulated by both serum gonadotropins and not only by serum follicle stimulating hormone (FSH) levels”. Medical Hypotheses. 77 (4): 649–
 
  • Shen WH, Moore CC, Ikeda Y, Parker KL, Ingraham HA (June 1994). “Nuclear receptor steroidogenic factor 1 regulates the müllerian inhibiting substance gene: a link to the sex determination cascade”. Cell. 77 (5): 651–
 
  • Pankhurst MW. A putative role for anti-Müllerian hormone (AMH) in optimising ovarian reserve expenditure. J Endocrinol. 2017 Apr;233(1) R1-R13. doi:10.1530/joe-16-0522. PMID: 28130407.
 
  • Cheryl E. Dunlop, Richard A. Anderson,Uses of anti-Müllerian hormone (AMH) measurement before and after cancer treatment in women, Maturitas,Volume 80, Issue 3,2015,Pages 245-250,ISSN 0378-5122,
 
  • Mirte R. Caanen, Remi S. Soleman, Esther A.M. Kuijper, Baudewijntje P.C. Kreukels, Chloë De Roo, Kelly Tilleman, Petra De Sutter, Mick A.A. van Trotsenburg, Frank J. Broekmans, Cornelis B. Lambalk, Antimüllerian hormone levels decrease in female-to-male transsexuals using testosterone as cross-sex therapy,Fertility and Sterility,Volume 103, Issue 5,2015,Pages 1340-1345,ISSN 0015-0282,
 

لینک کوتاه: